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AB21091的初步药动学研究


类型:案例|10000字, 类别:原创|系数:4.5, 附件:开题报告|文献综述

【摘要】

AB21091的初步药动学研究


随着抗生素的广泛使用,使耐药菌株成为引起临床感染较为常见的病原菌之一。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase,ESBL)、多种耐药性结核杆菌(MDRMT)、耐青霉素肺炎链球菌(penicillin resistant streptococcus pneumoniae,PRSP)、耐万古霉素肠球菌(vancomycin resistant enterococcus,VRE)等多重耐药菌的感染使病死率大幅增加,其治疗已成为临床上的难题,因而国内国外都十分关注抗耐药菌药物的研发。
通过抗MRSA试验筛选AB系列化合物,发现化合物AB21091对MRSA有较好的抑制作用,进而对其药代动力学作用等进行初步的探讨。
药物代谢动力学运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律,并定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律。本试验研究小白鼠在静注和口服药物AB21091后,药物在小鼠体内的药动学特征,评价药物AB21091的体内代谢情况。将51只SPF级健康小鼠随机设置为两组,分别静注给药和灌胃给药后,运用高效液相色谱法测定不同的时间点的AB21091的血药浓度,采用DAS 2.0软件计算相应的药动学参数。
实验结果表明,AB21091经静脉注射给药后Tmax、t1/2z、Cmax、AUC(0-∞)分别为0.083±0.47h、2.40±1.00h、142.85±0.42μg·mL-1、272.177±0.14μg·h·mL-1。口服给予AB21091后,测定t1/2z、Tmax、Cmax、AUC(0-∞)分别为4.01±0.01h、1.00±1.67h、041.19±0.35h、302.58±1.34μg·mL-1、1028.393μg·h·mL-1。由此可知,AB21091在经静脉注射给药后体内吸收较快,达峰浓度较大,在体内较长时间内有较高的血药浓度;经灌胃给药后药物在体内的吸收、分布、代谢均较为缓慢,可能存在药物的滞留现象。本试验的研究结果为AB21091药物制剂的开发及应用提供了一定的理论依据。

关键词:AB21091;药代动力学;灌胃给药;静脉注射

 

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