莲心总碱的血浆药代动力学

目的：莲心总碱其主要成分为莲心碱，异莲心碱和甲基莲心碱，三种生物碱具有降血压，治疗神经退行性疾病的药理活性。本次莲心总碱的药代动力学试验，莲心总碱为本实验室自制，在整个分析定量过程中，首次采用 HPLC/Q-TOF MS技术进行相关定量检测，在大鼠灌胃莲心总碱50mg/kg后，对原型药莲心总碱及异莲心碱和莲心碱的代谢产物等两个化合物进行相关的药代动力学研究。
方法：以粉防己碱为内标，采用 HPLC/Q-TOF MS 法对大鼠血浆中原型药物三种生物碱及莲心碱和异莲心碱的葡萄糖醛酸化代谢产物的含量进行定量，并进行了方法学确证，其中莲心碱及异莲心碱的葡萄糖醛酸化代谢产物为首次鉴定出并且对其在血浆中含量的测定，没有相关标准品，故进行半定量。流动相为乙腈-水（0.1% FA）系统梯度洗脱，甲基莲心碱在0.00025-5µg/ml，莲心碱在0.00025-5µg/ml，异莲心碱在0.00025-5µg/ml范围内成良好的线性关系，其他代谢产物为半定量。在对检测方法学进行验证的过程中，日内和日间精密度均小于 15%，其中莲心碱的准确度在-2.4%-5%，甲基莲心碱的准确度在-1.6%-2%，异莲心碱的准确度在0.5%-4.8%，3种检测物及内标粉防己碱在大鼠血浆中的提取回收率均高于 86.0%。基质效应在 95.4-113.2%范围内。3种检测物的稳定性检测条件，在–20℃贮存20天，经3个冻融循环，室温放置 24 h后，检测三种情况下三种生物碱质量控制样品的稳定性，各条件下稳定性良好。
本实验采用HPLC/Q-TOF MS技术对给药后大鼠血浆中的莲心碱，甲基莲心碱和异莲心碱进行全定量分析，对莲心碱的葡萄糖醛酸化代谢产物进行半定量分析，并进行相关计算。莲心碱的葡萄糖醛酸化代谢产物在血浆中含量最高，这说明莲心碱主要的代谢过程为葡萄糖醛酸化,而异莲心碱的葡萄糖醛酸化代谢产物含量很少，可能的结果是在代谢过程中，异莲心碱发生异构化转化成莲心碱，再进行代谢反应。同时，在药时曲线上出现了另一个吸收峰，表明三种生物碱在大鼠体内吸收过程中出现肝肠循环。

关键词：莲心总碱；药代动力学

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